《《天天狠天天透天干天天怕∴》高清手机在线观看 - 飞飞影视|天干天天》剧情介绍：希林娜依·高而元华太上长老依旧在道确实应该感谢金河长老的付出他在临死之前借秘法将一丝信息用魂灯传递我们这才知道你项鸿轩的真面目《天天狠天天透天干天天怕∴》高清手机在线观看 - 飞飞影视|天干天天梁玄狄不要大哥辟谷了不饿你自己吃吧抢救了一段时间之后最终还是没有抢救过来
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###第一百四十节：逼死八转###南方300
最重要的本命蛊还在沉眠当中不断地汲取光阴长河中的水恢复着生机《科学》超重磅：瑞典科学家发布全球首个癌症病理图谱解密人体所有蛋白编码基因对17种常见癌症预后影响｜临床大发现原创2017-08-19 23:27·奇点网在周五的《科学》杂志上来自瑞典皇家理工学院等机构的研究人员发布了一个人类癌症病理图谱（Human Pathology Atlas）他们通过对近8000名患者的数据进行分析总结出了17种常见癌症中全部蛋白编码基因表达的情况如何影响不同癌症患者的预后及生存[1]他们建立起来的图谱包含超过90万条可预测患者生存期的生存曲线和500万幅病理学图像通过现有的数据他们可以为患者生成个性化的模型预测蛋白水平和肿瘤代谢的变化会怎样影响肿瘤的发展好进行有针对性的治疗改善患者预后延长患者的生存期在癌症患者个性化治疗这条梦想大道上科学家们又迈出了重要一步研究的通讯作者是瑞典皇家理工学院的Mathias Uhlén教授他是欧洲生物技术联合会的主席也是人类蛋白质图谱项目（Human Protein AtlasHPA）的领导者[2]Uhlén教授将这次癌症病理图谱中的数据放在了http://www.proteinatlas.org/pathology网站上可供其他研究人员和患者获取Mathias Uhlén教授在过去的十几年里科学家们做了大量的工作建立了癌症基因组图谱（TCGA）、人类蛋白质图谱（HPA）等等加速了我们对癌症的整体了解在这次的研究开始前研究人员首先从TCGA数据库中提取了11000名癌症患者中9666人的转录组和临床数据共覆盖33个癌种他们分析了这33种癌症中的所有蛋白质编码基因（19571个）的表达水平同时也分析了它们在HPA项目中162名健康志愿者的37种正常组织中的表达研究人员发现有5000多个基因在癌症患者和正常组织中都表达还有2000多种基因在癌症患者中表达但在正常组织中受到限制它们大多能够调控DNA的复制、细胞凋亡以及有丝分裂接下来研究人员在这33种癌症中选择了17种常见癌症包括7932例肿瘤样本他们发现患同一种癌症的患者基因表达的个体差异很大而总体来看17种癌症的基因表达又有很大的重叠这意味着对于一些患者来说他们的基因表达有可能会更加贴近于其他类型的癌症而不是本身所患的癌症这对于靶向治疗具有一定的指导意义但是唯独肝癌是个例外它与其他类型的癌症几乎没有重叠有着相对独特的表达不同癌症基因表达的重叠情况左上灰色就是肝癌研究人员对每个患者的生存时间等临床数据和基因组数据进行了Kaplan-Meier生存分析得到了单个或是多个基因表达水平高低与生存期之间的关系以此来鉴定预后基因17种癌症和19571个蛋白编码基因共产生了1亿多个Kaplan-Meier分析图最终根据分析图的结果将这些基因分为了有利于预后（高表达与更长的生存期有关）和不利于预后（高表达与更短的生存期有关）的基因不同的癌症类型中有利和不利的基因比例也不同值得注意的是有2375个基因在不同的癌症中对预后的作用是相反的这也表明对预后基因表达的蛋白的功能研究是非常必要的在这些预后基因中只有少数已经在过去的研究中被证明有预测患者预后的价值比如与结直肠癌生存率有关的RBM3基因[3]但是大多数基因都是以前没有被研究或重视的通过这次的成果相关领域的研究人员也可以有针对性的对一些基因开展研究探究它们究竟是发挥主导作用还是只是随着其他的基因表达变化而变化但是如果想要应用于临床的话一次性分析一万多个基因是不太现实的因此研究人员建议可以选择每种癌症中影响最大的5个有利基因和5个不利基因通过它们也能进行生存分析做临床预测在17种癌症中对于本身3年生存率很高的癌症（睾丸癌和前列腺癌都超过了95%）鉴定出的预后基因是相对较少的可能是由于患者的生存期差异不大因此还需要更大队列的研究才能确定更多的预后基因既然有少的那就一定有多的肝癌和肾癌就是其中翘楚它们分别有2892和6070个预后基因其他癌症最多也没有超过2000而其中肾癌的2892个预后基因中有2629个都是不利预后的比例高的惊人不同癌症预后基因的数量（横线上下数量尺不同哦）研究人员又检查了不同癌症类型之间预后基因的重叠情况对于大多数癌症来说它们共享的预后基因都不多而且没有一个基因被7种以上的癌症共享在有利预后基因中只有肝、肾、肺和胰腺癌的显著重叠而不利预后基因中则是肾、乳腺、肺和胰腺癌的重叠较为明显研究人员发现不利于预后的基因大多都和细胞增殖有关包括有丝分裂、细胞周期调控等他们单独研究了与细胞周期调控有关的314个基因其中194个（62%）的基因都属于不利基因至少在一种癌症中有表达量的增加然而这些基因在不同癌症间共享的不多这说明虽然它们虽然都是不利预后的基因但是靶向同一个在不同的癌症中效果是不同的以肝癌为例和其他癌症共享（浅橘色）或是独有的（玫粉色）不利预后的调控细胞代谢的基因研究人员进一步分析了与总体高生存率相关的高表达基因这些有利预后基因大多被认为在正常组织中高表达而在肿瘤组织中表达减少仍然以肝癌为例研究人员发现66%的在正常肝脏组织中高表达的基因在肝癌患者或是肝癌细胞系中表达下降而它们的表达量与肿瘤的分级呈负相关按照目前常用的三级分级法肿瘤以分化程度被分为G1-高分化、G2-中分化和G3-低分化肿瘤的分级越高分化程度越低恶性程度越高生长越快预后越差而这次的分类结果则显示这些组织高表达基因表达量越高患者的预后越好这与肿瘤分化等级越高患者预后越差、存活率越低的已知概念相匹配研究人员还做了一些抗体的检测他们发现这些抗体的量也可以作为预测预后的因素之一比如癌症睾丸抗原在多个类型的癌症中表达而在正常情况下中它只会出现在免疫豁免部位比如睾丸和胎盘再次以肝癌为例研究人员对正常肝脏、肝癌患者的活检组织和肝癌细胞系中的睾丸抗原表达做了检测发现肝癌患者的活检组织和肝癌细胞系中的表达量远远高于正常肝脏除了这些外研究人员还将这次的数据和以前所用的基因组规模代谢网络模型（GSMM包含代谢物、基因和代谢中的生化反应可以分析代谢预测生长情况）结合为这次研究中的每个样本建立了个体化的GSMM基于这个模型研究人员可以研究肿瘤的代谢分析不同的代谢条件下肿瘤的生长速度发现增加生长速度的物质找到产生它所需的酶通过控制酶的编码基因来控制肿瘤的生长每个样本个体化GSMM的建立思路最终研究人员确定了2553种必需基因可以抑制或杀死肿瘤其中55个是在患者体内常见的但是在这些必需基因中绝大多数同时也影响着正常组织的代谢当进行靶向测试时正常的组织也受到了不小的伤害这如果是在人体内就会产生相应的副作用因此这些必需基因对应的蛋白质不适合作为药物开发的靶点不过研究人员也预测参与癌细胞核苷酸代谢的32个基因被靶向时对健康组织是没有太大毒副作用的所以它们倒是有可能成为潜在的治疗靶点这个模型的建立和分析是患者进行个性化治疗的一个途径研究人员在一组非小细胞肺癌患者（357人）和一组结肠癌患者（60人）中验证了他们发现的预后基因是否靠谱在肺癌患者中他们确定的100个影响最大的预后基因与从TCGA数据库中得到的有高达74%的重叠研究人员进一步从中选择了8个对它们的表达进行了分析结果显示它们的表达水平与预后结果确实显著相关结肠癌患者中的实验也得到了类似结果他们筛选出的6个基因的蛋白质表达水平也全部与预后相关Uhlén教授表示：这项研究与之前的类似研究不同它不是将注意力集中在与癌症有关的突变上而是所有的蛋白质编码基因的突变对下游的影响我们首次展示了在大数据层面基因表达水平的影响将如何改变医学研究我们很高兴为全世界的癌症研究人员提供了免费开放获取的资源库希望这有助于加快找到个性化癌症治疗所需的生物标志物[4]参考资料：[1] http://science.sciencemag.org/content/357/6352/eaan2507.full[2] https://www.kth.se/en/bio/research/proteomics/proteomics-researchers/mathias-uhlen-1.67763[3] Hjelm B, Brennan D J, Zendehrokh N, et al. High nuclear RBM3 expression is associated with an improved prognosis in colorectal cancer[J]. PROTEOMICS-Clinical Applications, 2011, 5(11‐12): 624-635.[4] https://www.sciencedaily.com/releases/2017/08/170817141728.htm
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